氯法齊明治療非結(jié)核分枝桿菌病(一)
[2021-01-05]
非結(jié)核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)是指除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群和麻風(fēng)分枝桿菌以外的其他分枝桿菌。NTM可侵犯易感者肺臟、淋巴結(jié)、骨骼、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等組織器官,并可導(dǎo)致免疫抑制人群發(fā)生全身性播散。近年來,NTM病呈明顯增多的趨勢,并逐步成為威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問題。雖然與結(jié)核分枝桿菌同為分枝桿菌屬,但NTM菌株對(duì)大多數(shù)一線抗結(jié)核藥品具有高度耐藥性,導(dǎo)致NTM病治療效果差,治療困難,相關(guān)藥物的研發(fā)十分匱乏且進(jìn)展緩慢。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)一些藥品對(duì)于NTM病具有較好的治療作用,并得到了基礎(chǔ)研究的印證,但沒有治療NTM的適應(yīng)證,也有部分藥品通過改變劑量或改變用藥途徑取得了較好的治療療效;上述幾種情況均已超出原有藥品說明書的用藥指征、用法、推薦用量、療程等,不僅缺乏規(guī)范用藥的依據(jù),而且長期以來臨床醫(yī)生用藥承擔(dān)著較大的風(fēng)險(xiǎn),也給患者造成困惑。已有多個(gè)藥品被國內(nèi)外指南推薦為NTM病的治療用藥,基于此,中國防癆協(xié)會(huì)非結(jié)核分枝桿菌專業(yè)分會(huì)、《中國防癆雜志》編輯委員會(huì)組織國內(nèi)該領(lǐng)域內(nèi)的專家進(jìn)行專題討論,并以國內(nèi)外指南或共識(shí)推薦、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、重要醫(yī)學(xué)科學(xué)研究結(jié)果為基礎(chǔ),對(duì)長期臨床治療NTM病的實(shí)踐中已證實(shí)安全有效的藥品用法、用量、療程等進(jìn)行歸納總結(jié),撰寫了《非結(jié)核分枝桿菌病治療藥品超說明書用法專家共識(shí)》(簡稱“《共識(shí)》”),以指導(dǎo)臨床規(guī)范用藥。
氯法齊明
氯法齊明(clofazimine, Cfz)是一種吩嗪類化合物,抗菌作用可能通過干擾分枝桿菌的核酸代謝并與其DNA結(jié)合,抑制依賴DNA的RNA聚合酶,阻止RNA的合成,從而抑制細(xì)菌蛋白的合成,發(fā)揮其抗菌作用??蛇M(jìn)入巨噬細(xì)胞,不僅對(duì)麻風(fēng)分枝桿菌有緩慢的殺菌作用,對(duì)潰瘍分枝桿菌等部分NTM也有效。
一、說明書摘要
目前,我國只有氯法齊明軟膠囊口服劑型。
1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證:(1)作為瘤型麻風(fēng)的選用藥,通常應(yīng)與氨苯砜聯(lián)合使用。(2)與利福平或乙硫異煙胺聯(lián)合應(yīng)用于耐砜類藥品的菌株所致的感染。(3)可用于紅斑結(jié)節(jié)性麻風(fēng)反應(yīng)和其他藥品引起的急性麻風(fēng)反應(yīng)。(4)亦可與其他抗結(jié)核藥品聯(lián)合應(yīng)用于AIDS并發(fā)NTM病的患者。
2.用法用量:口服。(1)耐氨苯砜的各型麻風(fēng):50~100mg/次,1次/d;與其他一種或幾種抗麻風(fēng)藥品合用。(2)伴紅斑結(jié)節(jié)麻風(fēng)反應(yīng)的各型麻風(fēng)并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷或皮膚潰瘍者,口服100~300mg/d,1次/d;待反應(yīng)控制后,逐漸遞減至100mg/d,1次/d。(3)成人最大量不超過300mg/d;小兒劑量尚未確認(rèn)。
3.不良反應(yīng):皮膚黏膜色素沉著為其主要不良反應(yīng),大部分患者在治療結(jié)束后數(shù)月或數(shù)年逐漸消退??墒鼓蛞骸⒑挂?、乳汁、精液和唾液呈淡紅色,且可通過胎盤使胎兒著色,但未有致畸報(bào)道。約70%~80%的患者皮膚有魚鱗病樣改變。個(gè)別患者可產(chǎn)生眩暈、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮膚瘙癢、皮膚色素減退及阿-斯綜合征(Adams-Stokes綜合征)。
二、超說明書用藥
(一)超適應(yīng)證
對(duì)于膿腫分枝桿菌感染者,治療前應(yīng)對(duì)氯法齊明行藥敏試驗(yàn),敏感者推薦使用。
膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌對(duì)氯法齊明中度敏感,故可用于治療膿腫分枝桿菌病、龜分枝桿菌病。氯法齊明在體外與阿米卡星有協(xié)同抗菌作用,可用于膿腫分枝桿菌和其他快速生長分枝桿菌病的治療。也可作為治療MAC肺病、猿分枝桿菌肺病的可選藥品。
(二)超療程及用法用量
1.用法用量:成人100~200mg,1次/d;如果需要較低劑量,可以隔日給藥,不宜將軟膠囊打開。嬰幼兒慎用。
2.降階梯療法:成人200mg/d,連續(xù)2個(gè)月;然后100mg/d,1次/d。
3.療程:數(shù)月至1年以上,用至痰培養(yǎng)結(jié)果陰轉(zhuǎn)12個(gè)月以上。
需要注意的是,嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重胃腸道疾病者慎用。孕婦避免使用,哺乳期婦女不宜應(yīng)用。氯法齊明可引起Q-Tc間期延長,因此,與貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、莫西沙星和克拉霉素等延長Q-Tc間期的藥品同時(shí)使用時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測心電圖的變化。
參考文獻(xiàn):《非結(jié)核分枝桿菌病治療藥品超說明書用法專家共識(shí)》中國防癆雜志2020年8月第42卷第8期
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